Perang Abadi: Antibiotik, Bakteri, dan Krisis Resistensi Global

I. Pendahuluan: Senjata Kimia Melawan Musuh Tak Terlihat

Dalam sejarah kedokteran modern, tidak ada penemuan tunggal yang memiliki dampak sehebat penemuan antibiotik. Sebelum era senyawa antimikroba, infeksi bakteri yang saat ini dianggap ringan—seperti radang tenggorokan atau luka tergores—sering kali berujung pada sepsis dan kematian. Antibiotik merevolusi cara pandang manusia terhadap penyakit infeksi, mengubah prognosis dari kepastian fatal menjadi harapan kesembuhan yang tinggi. Mereka adalah fondasi di mana seluruh struktur kedokteran modern dibangun, memungkinkan prosedur kompleks seperti transplantasi organ, kemoterapi, dan operasi besar yang tidak mungkin dilakukan jika risiko infeksi tidak dapat dikendalikan.

Namun, hubungan antara manusia, antibiotik, dan bakteri adalah sebuah dinamika evolusioner yang kejam. Keberhasilan antibiotik memicu respons defensif dari organisme target: bakteri. Bakteri, dengan kemampuan adaptasi genetiknya yang luar biasa, mulai mengembangkan mekanisme pertahanan terhadap senyawa-senyawa pembunuh ini. Proses inilah yang kita kenal sebagai resistensi antibiotik, atau Antimicrobial Resistance (AMR), sebuah ancaman eksistensial yang kini mengancam untuk membawa kita kembali ke era pra-antibiotik, di mana infeksi sederhana kembali menjadi vonis mati.

Artikel ini akan mengupas tuntas perjalanan epik ini, mulai dari dunia mikroskopis bakteri, sejarah penemuan antibiotik, bagaimana senyawa ini bekerja di tingkat molekuler, hingga mekanisme rumit di balik munculnya resistensi, serta langkah-langkah global yang harus diambil untuk memenangkan pertempuran abadi ini.

II. Bakteri: Arsitek Kehidupan dan Penyebab Penyakit

Sebelum memahami bagaimana antibiotik bekerja, penting untuk memahami targetnya. Bakteri adalah organisme prokariotik bersel tunggal yang telah menghuni Bumi miliaran tahun sebelum organisme multiseluler muncul. Mereka adalah makhluk yang tangguh, ditemukan di setiap ceruk ekosistem, dari ventilasi hidrotermal yang mendidih hingga lapisan es Antartika, bahkan mengisi setiap permukaan tubuh manusia—sebagai flora normal yang esensial untuk pencernaan dan kekebalan.

Struktur Fundamental Bakteri

Meskipun ukurannya mikroskopis, struktur bakteri sangat terorganisasi, dan setiap komponennya adalah target potensial bagi antibiotik:

1. Dinding Sel (Cell Wall): Ini adalah fitur yang paling menonjol dan krusial. Terbuat dari polimer besar yang disebut peptidoglikan, dinding sel memberikan bentuk, perlindungan mekanis, dan mencegah sel pecah akibat tekanan osmotik internal. Perbedaan dalam struktur peptidoglikan ini membagi bakteri menjadi dua kelompok besar, yang diidentifikasi melalui pewarnaan Gram.
2. Membran Plasma: Terletak di bawah dinding sel, membran ini berfungsi sebagai penghalang selektif, mengontrol keluar masuknya nutrisi dan limbah.
3. Sitoplasma: Cairan tempat semua organel seluler berada. Mengandung ribosom, yang bertanggung jawab atas sintesis protein, dan materi genetik.
4. Materi Genetik (Nukleoid dan Plasmid): Materi genetik utama berupa kromosom melingkar tunggal. Selain itu, bakteri sering membawa fragmen DNA kecil yang melingkar secara independen yang disebut plasmid. Plasmid ini sangat penting dalam konteks resistensi, karena sering membawa gen yang memberikan kekebalan terhadap antibiotik.
5. Ribosom: Organel yang bertugas menerjemahkan kode genetik (mRNA) menjadi protein. Ribosom bakteri (70S) secara struktural berbeda dari ribosom eukariotik (80S), perbedaan inilah yang memungkinkan antibiotik bertindak secara selektif.

Pewarnaan Gram: Klasifikasi Dasar

Klasifikasi berdasarkan pewarnaan Gram, yang dikembangkan oleh Hans Christian Gram, adalah pembedaan yang paling fundamental dalam mikrobiologi dan sangat mempengaruhi pilihan antibiotik:

• Bakteri Gram-Positif: Memiliki dinding sel peptidoglikan yang sangat tebal. Ketika diwarnai, mereka mempertahankan pewarna kristal violet, muncul dengan warna ungu/biru tua. Contoh termasuk Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae.
• Bakteri Gram-Negatif: Memiliki lapisan peptidoglikan yang jauh lebih tipis, yang terletak di antara dua membran (membran dalam dan membran luar). Keberadaan membran luar yang kaya lipopolisakarida (LPS) bertindak sebagai benteng pertahanan tambahan, membuat bakteri Gram-Negatif (seperti E. coli dan Klebsiella) secara inheren lebih sulit diatasi oleh banyak jenis antibiotik.

III. Penemuan yang Mengubah Sejarah: Lahirnya Era Antibiotik

Meskipun pengobatan tradisional telah lama menggunakan jamur dan tanaman untuk mengobati infeksi, konsep "senjata kimia selektif" baru muncul pada awal abad ke-20. Paul Ehrlich, seorang ilmuwan Jerman, merintis konsep kemoterapi dengan mencari senyawa yang dapat membunuh mikroba tanpa merusak sel inang. Pencariannya menghasilkan Salvarsan, pengobatan efektif pertama untuk sifilis, yang membuktikan bahwa senjata kimia selektif itu mungkin.

Alexander Fleming dan Keajaiban Kapang

Titik balik nyata datang pada tahun 1928, secara kebetulan. Alexander Fleming, seorang ahli bakteriologi Skotlandia, kembali dari liburan untuk menemukan cawan Petri yang terkontaminasi oleh kapang Penicillium notatum. Ia mengamati bahwa di sekitar kapang tersebut, koloni bakteri Staphylococcus gagal tumbuh. Fleming menyimpulkan bahwa kapang tersebut melepaskan zat yang membunuh bakteri. Ia menamai zat itu Penisilin.

Meskipun Fleming menyadari potensi penemuannya, tantangan untuk memurnikan dan menstabilkan Penisilin agar dapat digunakan dalam skala klinis terbukti terlalu besar pada saat itu. Baru pada awal Perang Dunia II, Howard Florey, Ernst Chain, dan Norman Heatley di Universitas Oxford berhasil memecahkan masalah ini. Penisilin diproduksi massal dan digunakan untuk merawat tentara yang terluka, secara dramatis mengurangi kematian akibat infeksi. Tiga ilmuwan ini dianugerahi Hadiah Nobel pada tahun 1945.

Era Keemasan dan Kejatuhan

Tahun 1940-an hingga 1960-an dikenal sebagai Era Keemasan (Golden Age) penemuan antibiotik. Ilmuwan secara aktif menyaring tanah dan sampel alam lainnya, menghasilkan penemuan Streptomycin (untuk TBC), Tetracycline, dan Chloramphenicol. Namun, pada pertengahan 1960-an, laju penemuan melambat tajam, dan pada saat yang sama, tanda-tanda pertama resistensi massal mulai muncul, menandai awal dari ancaman yang kita hadapi hari ini.

IV. Mekanisme Aksi: Bagaimana Antibiotik Melumpuhkan Bakteri

Untuk menjadi efektif dan aman, antibiotik harus menunjukkan toksisitas selektif—yaitu, mereka harus sangat toksik terhadap sel bakteri tetapi relatif tidak berbahaya bagi sel inang manusia. Toksisitas selektif ini dimungkinkan karena perbedaan fundamental antara struktur sel prokariotik (bakteri) dan eukariotik (manusia).

A. Penghambat Dinding Sel

Kelompok ini adalah yang paling sering diresepkan dan termasuk Penisilin, Sefalosporin, dan Karbapenem. Mereka menargetkan sintesis peptidoglikan, bahan struktural utama dinding sel bakteri. Karena sel manusia tidak memiliki dinding sel, kelas obat ini memiliki toksisitas rendah bagi inang.

• Mekanisme Beta-Laktam: Semua obat beta-laktam memiliki struktur cincin beta-laktam yang sama. Mereka bekerja dengan mengikat dan menghambat enzim Transpeptidase (juga dikenal sebagai Protein Pengikat Penisilin atau PBP), yang bertanggung jawab untuk membuat ikatan silang yang menguatkan peptidoglikan. Tanpa ikatan silang ini, dinding sel menjadi lemah, dan tekanan osmotik menyebabkan lisis (pecahnya) sel bakteri.
• Vancomycin: Antibiotik yang lebih besar ini bekerja dengan mekanisme yang berbeda, yaitu dengan mengikat ujung prekursor peptidoglikan (D-Ala-D-Ala), secara sterik menghalangi PBP untuk mengakses targetnya. Vancomycin adalah lini terakhir yang penting untuk infeksi Gram-Positif resisten seperti MRSA (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus).

B. Penghambat Sintesis Protein

Antibiotik ini memanfaatkan perbedaan struktural antara ribosom bakteri (70S) dan ribosom inang (80S). Dengan mengganggu mesin pembuat protein bakteri, mereka secara efektif melumpuhkan kemampuan bakteri untuk tumbuh, bereplikasi, atau memperbaiki diri.

• Aminoglikosida (e.g., Gentamicin): Mengikat subunit ribosom 30S, menyebabkan kesalahan pembacaan kode genetik (misreading) yang menghasilkan protein yang salah dan tidak berfungsi, yang pada akhirnya membunuh sel.
• Makrolida (e.g., Azithromycin): Mengikat subunit 50S, memblokir keluarnya peptida yang sedang terbentuk, sehingga menghentikan elongasi rantai protein.
• Tetrasiklin (e.g., Doxycycline): Mengikat subunit 30S, menghalangi tRNA bermuatan untuk masuk ke lokasi akseptor pada ribosom, menghentikan sintesis protein.

C. Penghambat Asam Nukleat

Kelas obat ini menargetkan proses esensial replikasi DNA dan transkripsi RNA, yang penting untuk pembelahan dan kelangsungan hidup bakteri.

• Kuinnolon/Fluoroquinolon (e.g., Ciprofloxacin): Menargetkan enzim DNA Gyrase dan Topoisomerase IV, yang bertanggung jawab untuk membuka lilitan DNA agar replikasi dapat terjadi. Penghambatan enzim ini menyebabkan kerusakan DNA yang fatal.
• Rifampisin: Menghambat RNA polimerase bakteri, menghentikan produksi RNA dan sintesis protein lebih lanjut. Rifampisin sangat penting dalam pengobatan tuberkulosis.

D. Penghambat Jalur Metabolik

Beberapa antibiotik bertindak sebagai antimetabolit, mengganggu jalur kimia spesifik yang vital bagi bakteri tetapi tidak ada pada inang manusia. Contoh klasiknya adalah Sulfonamida, yang menghambat sintesis asam folat. Bakteri harus mensintesis asam folatnya sendiri, sedangkan manusia mendapatkannya dari makanan, sehingga jalur ini menjadi target yang sangat baik.

V. Ancaman Krusial: Mekanisme Resistensi Antibiotik

Resistensi antibiotik adalah kemampuan bakteri untuk bertahan hidup atau berkembang biak meskipun terpapar dosis antibiotik yang biasanya membunuh atau menghambat pertumbuhannya. Ini adalah contoh sempurna dari seleksi alam. Setiap kali antibiotik digunakan, bakteri yang paling rentan mati, meninggalkan populasi kecil bakteri yang memiliki mutasi atau gen resistensi alami. Populasi yang tersisa ini kemudian berkembang biak, menghasilkan strain yang sepenuhnya kebal terhadap pengobatan.

Empat Garis Pertahanan Utama Bakteri

Bakteri telah mengembangkan mekanisme resistensi yang sangat canggih, yang dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori utama:

1. Inaktivasi atau Degradasi Obat secara Enzimatik

Ini adalah mekanisme resistensi yang paling umum dan paling efektif, terutama terhadap Beta-Laktam. Bakteri menghasilkan enzim yang secara kimiawi menghancurkan antibiotik sebelum sempat mencapai targetnya.

• Beta-Laktamase (Penisilinase): Enzim ini adalah perusak utama antibiotik Beta-Laktam. Mereka memutus cincin Beta-Laktam, membuat obat menjadi tidak aktif. Contoh yang lebih berbahaya adalah Extended-Spectrum Beta-Lactamases (ESBL) dan Carbapenemases (seperti NDM-1), yang dapat menghancurkan hampir semua antibiotik Beta-Laktam, termasuk karbapenem (seringkali obat lini terakhir).
• Enzim Modifikasi Aminoglikosida: Enzim ini menambahkan gugus kimia pada molekul Aminoglikosida, mencegahnya mengikat ribosom dan menjadikannya tidak aktif.

2. Modifikasi Target Obat

Bakteri mengubah situs pada selnya yang menjadi target antibiotik, sehingga antibiotik tidak dapat mengikat atau mengikat dengan kekuatan yang jauh berkurang. Obat tetap utuh, tetapi tidak dapat bekerja.

• MRSA (Methicillin-Resistant S. aureus): Resistensi ini dicapai melalui perolehan gen mecA. Gen ini mengkodekan PBP alternatif (PBP2a), yang memiliki afinitas sangat rendah terhadap semua beta-laktam. Struktur dinding sel tetap fungsional, tetapi senjata beta-laktam tidak dapat mengenali atau mengikatnya.
• Resistensi Ribosomal: Pada kasus resistensi Makrolida, bakteri memodifikasi target pada subunit 50S ribosom melalui metilasi, mencegah obat menempel dan menghambat sintesis protein.

3. Penurunan Permeabilitas dan Peningkatan Pompa Efuks

Bakteri dapat secara fisik mencegah antibiotik masuk atau secara aktif memompanya keluar dari sel:

• Perubahan Porin: Bakteri Gram-Negatif dapat mengubah atau kehilangan saluran protein (porin) pada membran luarnya. Karena banyak antibiotik hidrofilik, seperti karbapenem, harus melewati porin untuk masuk ke sel, penutupan saluran ini mengurangi konsentrasi obat di dalam sitoplasma.
• Pompa Efuks (Efflux Pumps): Ini adalah protein transmembran yang berfungsi seperti pompa limbah, secara aktif mengeluarkan senyawa beracun—termasuk antibiotik—dari sitoplasma kembali ke lingkungan luar. Pompa ini sering kali non-spesifik, memberikan resistensi terhadap berbagai kelas antibiotik (resistensi multi-obat atau MDR).

4. Pembentukan Biofilm

Biofilm adalah komunitas bakteri yang tertanam dalam matriks polimer pelindung buatan sendiri. Pembentukan biofilm pada kateter, implan, atau jaringan kronis memberikan perlindungan fisik yang luar biasa. Antibiotik sulit menembus lapisan matriks ini, dan bakteri di dalam biofilm sering kali memiliki laju metabolisme yang lebih rendah (keadaan persisten), membuat obat yang menargetkan pertumbuhan aktif (seperti beta-laktam) menjadi tidak efektif.

VI. Transfer Genetik Horizontal: Akselerasi Evolusi Resistensi

Yang membuat krisis resistensi begitu cepat dan menakutkan adalah bahwa bakteri tidak hanya meneruskan gen resistensi secara vertikal (dari induk ke anak). Mereka juga dapat berbagi materi genetik secara horizontal (antara spesies yang berbeda), mempercepat penyebaran gen resistensi di seluruh populasi mikroba global.

Proses ini memungkinkan gen resistensi, yang sering kali terletak pada plasmid (DNA melingkar kecil independen), untuk berpindah dari bakteri yang resisten, misalnya, di usus hewan ternak, ke bakteri patogen pada manusia.

Tiga Metode Transfer Gen Horizontal (HGT):

1. Konjugasi: Proses "perkawinan" bakteri, di mana bakteri donor membentuk jembatan sitoplasma (pilus) dengan bakteri penerima. Plasmid, termasuk yang membawa gen resistensi (R-plasmid), kemudian disalin dan ditransfer melalui jembatan ini. Ini adalah metode yang paling efisien dan paling bertanggung jawab atas penyebaran resistensi multi-obat.
2. Transformasi: Bakteri mengambil DNA telanjang dari lingkungan sekitarnya. Ketika bakteri yang resisten mati, mereka melepaskan DNA mereka. Jika bakteri lain yang ‘kompeten’ mengambil fragmen DNA ini, termasuk gen resistensi, bakteri tersebut menjadi resisten.
3. Transduksi: Transfer gen resistensi dimediasi oleh virus bakteri (bakteriofag). Fag menginfeksi bakteri, dan ketika mereka mereplikasi, kadang-kadang mereka secara tidak sengaja mengemas fragmen DNA bakteri inang (termasuk gen resistensi) ke dalam kapsid virus baru. Ketika fag ini menginfeksi sel baru, gen resistensi ditanamkan ke dalam bakteri penerima.

HGT mengubah resistensi dari masalah spesies individu menjadi masalah ekosistem global. Gen resistensi yang muncul di rumah sakit di satu benua dapat dengan cepat menyebar ke komunitas mikroba di seluruh dunia melalui transportasi manusia, air, dan makanan.

VII. Faktor Pendorong Krisis Resistensi

Krisis AMR tidak disebabkan oleh satu faktor tunggal, melainkan oleh konvergensi penggunaan yang berlebihan dan penyalahgunaan antibiotik di tiga sektor utama: kesehatan manusia, pertanian, dan lingkungan.

A. Sektor Kesehatan Manusia

• Penyalahgunaan pada Infeksi Virus: Antibiotik sering diresepkan untuk infeksi pernapasan atas yang disebabkan oleh virus (seperti flu atau pilek), di mana antibiotik sama sekali tidak efektif. Hal ini menyeleksi resistensi pada flora bakteri normal pasien tanpa memberikan manfaat klinis.
• Penggunaan yang Tidak Tepat (Underdosing/Stop Prematurely): Pasien yang menghentikan pengobatan segera setelah merasa lebih baik, gagal membasmi seluruh populasi bakteri. Bakteri yang tersisa adalah yang paling kuat dan rentan mengembangkan resistensi.
• Kurangnya Diagnostik Cepat: Di banyak fasilitas, dokter harus meresepkan antibiotik spektrum luas secara empiris (berdasarkan tebakan terbaik) karena lambatnya hasil uji sensitivitas. Penggunaan spektrum luas ini membunuh lebih banyak jenis bakteri, meningkatkan tekanan selektif.

B. Pertanian dan Peternakan

Penggunaan antibiotik pada hewan, khususnya untuk promosi pertumbuhan (sekarang dilarang di banyak negara) dan pengobatan profilaksis pada populasi ternak yang padat, adalah pendorong utama resistensi. Dosis sub-terapeutik yang terus-menerus di lingkungan peternakan menciptakan ‘pabrik’ resistensi. Gen resistensi kemudian dapat berpindah ke manusia melalui penanganan makanan yang terkontaminasi atau kontak langsung, serta melalui limbah yang memasuki lingkungan.

C. Lingkungan dan Sanitasi

Limbah dari rumah sakit, pabrik farmasi, dan peternakan seringkali mengandung konsentrasi tinggi antibiotik aktif dan bakteri resisten. Lingkungan alami, terutama tanah dan air, bertindak sebagai 'melting pot' di mana bakteri lingkungan dan bakteri patogen dapat bertukar gen resistensi melalui HGT. Sanitasi yang buruk memperburuk masalah ini, memfasilitasi penularan bakteri resisten melalui jalur fekal-oral.

VIII. Dampak Global Krisis AMR: Ancaman Eksistensial

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menyatakan AMR sebagai salah satu dari 10 ancaman kesehatan masyarakat global teratas. Dampaknya melampaui bidang kedokteran, meresap ke dalam ekonomi, stabilitas sosial, dan kemampuan kita untuk melakukan prosedur medis dasar.

Kerugian Medis

Peningkatan AMR berarti kegagalan pengobatan. Infeksi yang dulunya mudah diobati—seperti pneumonia, infeksi saluran kemih, dan tuberkulosis (MDR-TB dan XDR-TB)—kini memerlukan terapi yang lebih lama, lebih mahal, dan seringkali lebih toksik, dengan tingkat keberhasilan yang lebih rendah. Bakteri Gram-Negatif resisten seperti Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, dan Enterobacteriaceae resisten karbapenem (CRE) kini dikenal sebagai "bakteri mimpi buruk" karena hampir tidak dapat diatasi.

Selain itu, AMR mengancam pencapaian besar dalam kedokteran modern. Tanpa antibiotik yang efektif, operasi rutin, perawatan bayi prematur, dan pengobatan kanker (yang menekan sistem kekebalan tubuh) menjadi terlalu berisiko, karena risiko infeksi yang tidak terkendali akan sangat tinggi.

Dampak Ekonomi dan Sosial

Laporan yang diterbitkan oleh Bank Dunia dan PBB menunjukkan bahwa jika tren AMR terus berlanjut, dampaknya terhadap PDB global dapat setara dengan krisis keuangan global pada tahun 2008. Ini disebabkan oleh:

• Biaya Perawatan Kesehatan yang Melonjak: Perawatan pasien AMR memerlukan obat yang lebih mahal, rawat inap yang lebih lama (termasuk unit perawatan intensif), dan penggunaan isolasi yang intensif.
• Penurunan Produktivitas: Kematian dini dan periode sakit yang berkepanjangan pada kelompok usia produktif menyebabkan kerugian ekonomi yang signifikan. Di negara-negara berkembang, peningkatan AMR juga dapat mendorong jutaan orang ke dalam kemiskinan karena biaya pengobatan yang katastrofik.

IX. Strategi Penanggulangan dan Masa Depan Antibiotik

Mengatasi krisis AMR memerlukan pendekatan multi-sektor yang terkoordinasi secara global, dikenal sebagai pendekatan ‘Satu Kesehatan’ (One Health), yang mengakui bahwa kesehatan manusia, hewan, dan lingkungan saling terkait erat.

A. Pengawasan Antibiotik (Antibiotic Stewardship Program – ASP)

ASP adalah tulang punggung upaya mitigasi di fasilitas kesehatan. Tujuannya adalah memastikan bahwa pasien menerima antibiotik yang tepat, pada dosis yang tepat, dengan rute yang tepat, dan untuk durasi yang tepat, sehingga mengoptimalkan hasil klinis sambil meminimalkan toksisitas dan perkembangan resistensi. Strategi ini meliputi:

1. Pembatasan dan Pra-otorisasi: Membatasi penggunaan antibiotik spektrum luas atau lini terakhir hanya untuk kasus-kasus yang paling parah dan terbukti, seringkali memerlukan persetujuan dari ahli penyakit menular.
2. De-eskalasi Terapi: Segera setelah kultur dan hasil sensitivitas tersedia, beralih dari antibiotik spektrum luas ke spektrum sempit (yang lebih spesifik), sehingga mengurangi tekanan selektif.
3. Edukasi Berkelanjutan: Melatih dokter, perawat, dan staf farmasi tentang praktik resep terbaik dan epidemiologi resistensi lokal.

B. Pencegahan Infeksi (Infection Prevention and Control – IPC)

Cara terbaik untuk memerangi resistensi adalah mencegah infeksi terjadi sama sekali. IPC meliputi praktik kebersihan tangan yang ketat, sterilisasi alat, penggunaan alat pelindung diri (APD), dan, yang paling penting, pengembangan vaksin yang efektif. Vaksin, seperti untuk Streptococcus pneumoniae atau Haemophilus influenzae, mengurangi kebutuhan antibiotik secara keseluruhan, sehingga mengurangi tekanan selektif.

C. Inovasi: Mencari Senjata Baru

Penemuan antibiotik baru telah terhenti sejak tahun 1980-an, sebuah fenomena yang dikenal sebagai "lembah kematian penemuan." Ini sebagian besar disebabkan oleh tantangan ilmiah (bakteri Gram-Negatif sangat sulit ditembus) dan tantangan ekonomi (antibiotik digunakan dalam waktu singkat dan harganya harus relatif murah, sehingga kurang menguntungkan bagi perusahaan farmasi dibandingkan obat kronis).

Namun, upaya inovatif kini difokuskan pada tiga bidang:

1. Antibiotik Novel: Penemuan kembali teknik skrining, penggunaan teknologi genomik dan bioinformatika untuk mengidentifikasi target baru, dan mencari senyawa dari sumber yang belum dieksplorasi (misalnya, mikroba laut).
2. Terapi Faga (Phage Therapy): Menggunakan bakteriofag (virus yang secara alami hanya menyerang bakteri) untuk menghancurkan bakteri patogen yang resisten. Terapi ini menunjukkan janji besar karena faga sangat spesifik untuk spesies bakteri tertentu dan dapat bereplikasi di situs infeksi.
3. Obat Anti-Virulensi: Alih-alih membunuh bakteri (yang memicu resistensi), obat ini dirancang untuk melucuti senjata bakteri, menghambat faktor virulensinya (seperti kemampuan menghasilkan toksin atau membentuk biofilm), sehingga sistem kekebalan tubuh inang dapat mengatasinya.

Selain itu, pengembangan diagnostik cepat di tempat perawatan (Point-of-Care Diagnostics) sangat penting. Jika dokter dapat mengetahui dalam hitungan menit (bukan hari) apakah infeksi disebabkan oleh bakteri atau virus, dan antibiotik mana yang sensitif terhadap patogen tersebut, penggunaan antibiotik spektrum luas dapat dihindari secara signifikan.