Dalam sejarah kedokteran modern, penemuan antibiotik dianggap sebagai salah satu pencapaian terbesar yang mengubah harapan hidup manusia secara fundamental. Obat-obatan sederhana seperti penisilin mampu mengubah infeksi yang mematikan menjadi kondisi yang dapat disembuhkan dengan mudah. Namun, seiring berjalannya waktu, ancaman evolusioner berupa Resistensi Antimikroba (AMR) telah menciptakan kelas baru penyakit yang kebal terhadap pengobatan tradisional. Krisis ini memaksa industri farmasi dan peneliti untuk mengembangkan senjata baru—antibiotik generasi terakhir yang kompleks, canggih, dan, yang terpenting, memiliki label harga yang sangat tinggi.
Ketika kita berbicara tentang ‘antibiotik paling mahal’, kita tidak merujuk pada obat yang paling banyak dijual, melainkan obat yang memiliki biaya terapi per hari atau per rangkaian pengobatan yang paling besar, seringkali mencapai puluhan ribu dolar untuk satu rangkaian penuh. Biaya tinggi ini adalah cerminan langsung dari tingkat kesulitan ilmiah, risiko kegagalan klinis, dan model ekonomi yang tidak berkelanjutan yang saat ini menyelimuti pengembangan obat anti-infeksi.
Resistensi Antimikroba, atau AMR, terjadi ketika mikroorganisme (seperti bakteri, virus, jamur, dan parasit) berevolusi dan tidak lagi merespons obat. Bakteri yang paling mengkhawatirkan adalah yang dikenal sebagai "superbug," yang mampu melawan banyak lini pertahanan antibiotik. Mereka menciptakan enzim khusus, memodifikasi target obat, atau bahkan memompa keluar obat segera setelah masuk ke dalam sel. Ancaman ini tidak hanya teoretis; AMR diperkirakan akan menyebabkan sepuluh juta kematian per tahun secara global, melampaui kematian akibat kanker, jika tidak ada tindakan yang diambil.
Superbug yang paling sulit ditangani saat ini adalah yang masuk dalam kategori prioritas tinggi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), terutama bakteri Gram-negatif seperti Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae (CRE), Pseudomonas aeruginosa yang resisten terhadap banyak obat (MDR), dan Acinetobacter baumannii yang resisten terhadap karbapenem (CRAB). Infeksi oleh patogen ini seringkali terjadi di lingkungan rumah sakit (infeksi nosokomial) dan umumnya menyerang pasien yang sudah lemah atau memiliki sistem kekebalan tubuh yang terganggu. Untuk melawan mereka, dibutuhkan antibiotik yang mampu menembus mekanisme pertahanan yang sangat canggih.
Oleh karena itu, antibiotik termahal bukanlah obat yang digunakan untuk sakit tenggorokan biasa. Mereka adalah penyelamat yang sangat spesifik, dirancang untuk digunakan sebagai upaya terakhir (last-resort) ketika semua obat lini pertama, kedua, dan ketiga telah gagal. Penggunaan yang terbatas ini, meskipun penting untuk menjaga efektivitasnya, secara paradoks meningkatkan harga jualnya.
Di antara kandidat antibiotik paling mahal di pasar saat ini, salah satu yang paling menonjol dan representatif adalah kombinasi obat yang menargetkan resistensi yang dimediasi oleh enzim. Ambil contoh **Ceftazidime/Avibactam** (dikenal di bawah merek dagang seperti Zavicefta atau Avycaz). Obat ini merupakan kombinasi antara antibiotik sefalosporin generasi ketiga (Ceftazidime) dengan inhibitor beta-laktamase novel (Avibactam).
Harga rangkaian pengobatan Zavicefta bervariasi secara signifikan antar negara, namun seringkali mencapai puluhan ribu dolar Amerika Serikat untuk satu rangkaian terapi yang berlangsung 7 hingga 14 hari, tergantung pada indikasi dan dosis. Ini menjadikannya salah satu pilihan terapi anti-infeksi dengan biaya akuisisi tertinggi di pasar.
Mengapa kombinasi seperti Ceftazidime/Avibactam memiliki harga yang sangat tinggi? Jawabannya terletak pada Avibactam. Ceftazidime adalah antibiotik yang sudah tua, tetapi Avibactam adalah molekul baru yang revolusioner. Avibactam adalah inhibitor beta-laktamase non-beta-laktam yang bekerja dengan cara unik. Beta-laktamase adalah enzim yang diproduksi oleh bakteri untuk menghancurkan struktur cincin beta-laktam pada antibiotik (seperti penisilin dan sefalosporin), sehingga membuat obat tersebut tidak efektif. Avibactam berfungsi sebagai ‘perisai’ yang mengikat secara kovalen pada berbagai kelas beta-laktamase, termasuk kelas A (seperti KPC - Klebsiella pneumoniae carbapenemase), kelas C, dan beberapa kelas D (seperti OXA-48), yang merupakan pelaku utama resistensi karbapenem.
Pengembangan molekul inhibitor yang efektif dan stabil terhadap berbagai jenis enzim bukanlah tugas yang mudah. Diperlukan ribuan kali pengujian laboratorium untuk menemukan senyawa yang mampu: (1) menembus dinding sel bakteri Gram-negatif, (2) mengikat enzim target dengan afinitas tinggi, dan (3) tidak memiliki toksisitas yang tidak dapat diterima pada pasien.
Ilustrasi: Mekanisme kerja kombinasi antibiotik mahal yang menggunakan inhibitor untuk melawan pertahanan enzim bakteri.
Ceftazidime/Avibactam hanyalah salah satu dari sekian banyak contoh di kelas baru antibiotik kombinasi. Contoh lain yang juga memiliki harga premium termasuk:
Setiap molekul baru ini membawa biaya penelitian, pengembangan, dan manufaktur yang sangat besar, secara langsung diterjemahkan ke dalam harga jual yang tinggi. Mereka mewakili garis pertahanan terakhir, yang nilai intrinsiknya—kemampuan untuk menyelamatkan nyawa ketika opsi lain tidak ada—menjadi faktor penentu harga yang tak terhindarkan.
Untuk memahami harga ekstrem dari antibiotik modern, kita harus memahami model ekonomi di balik pengembangan obat anti-infeksi. Model ini sangat berbeda dari pengembangan obat untuk penyakit kronis seperti diabetes atau penyakit jantung.
Obat kronis, yang digunakan setiap hari selama bertahun-tahun oleh jutaan pasien, menjamin aliran pendapatan yang stabil dan besar bagi perusahaan farmasi. Sebaliknya, antibiotik baru dirancang untuk digunakan secara terbatas dan jangka pendek (7-14 hari), dan hanya untuk populasi pasien yang kecil—mereka yang terinfeksi superbug. Dokter didorong untuk menggunakan antibiotik baru ini sejarang mungkin, praktik yang dikenal sebagai 'manajemen antimikroba', tujuannya adalah melestarikan efektivitas obat tersebut dan memperlambat timbulnya resistensi berikutnya. Ironisnya, tindakan konservasi yang penting ini secara fundamental merusak potensi profitabilitas perusahaan.
Sebuah studi menunjukkan bahwa biaya rata-rata untuk membawa satu obat baru dari penelitian dasar hingga persetujuan pasar dapat melampaui $1 miliar hingga $2,5 miliar. Untuk antibiotik, estimasi ini berlaku, namun imbal hasilnya jauh lebih kecil. Perusahaan farmasi besar telah meninggalkan pasar antibiotik secara massal selama dua dekade terakhir karena investasi miliaran dolar tidak dapat dipulihkan dalam waktu yang wajar. Akibatnya, pengembangan antibiotik kini banyak dipimpin oleh perusahaan bioteknologi kecil (biotech) yang rentan terhadap risiko finansial.
Bakteri adalah target seluler yang sangat rumit. Mereka memiliki dinding sel yang unik, sistem pompa efluks yang dapat mengeluarkan obat, dan kemampuan untuk cepat bermutasi. Pengembangan obat yang efektif harus mengatasi semua penghalang ini. Tahap penemuan obat yang menargetkan bakteri Gram-negatif, khususnya, dikenal sangat sulit.
Tingkat kegagalan dalam uji klinis untuk obat anti-infeksi sangat tinggi. Banyak kandidat obat yang menunjukkan potensi di laboratorium gagal di Fase I, II, atau III karena toksisitas yang tidak terduga atau kurangnya kemanjuran di lingkungan klinis yang kompleks. Setiap kegagalan ini menambah miliaran dolar pada total biaya R&D, yang pada akhirnya harus ditanggung oleh beberapa obat yang berhasil mencapai pasar. Harga mahal obat seperti Ceftazidime/Avibactam adalah premi asuransi untuk membiayai sembilan kegagalan penelitian sebelumnya.
Karena kegagalan pasar alami ini, pemerintah dan lembaga kesehatan global mulai menerapkan mekanisme insentif untuk mendorong inovasi. Mekanisme ini dibagi menjadi dua kategori:
Negara-negara maju seperti Inggris (melalui skema ‘langganan’ yang menjamin pendapatan tahunan terlepas dari penggunaan) dan Amerika Serikat (melalui undang-undang seperti PANDORA Act yang diusulkan) tengah bereksperimen dengan model ‘Pull’ ini. Namun, saat ini, di banyak pasar, harga tinggi tetap menjadi cara utama bagi perusahaan untuk mencoba merekapitulasi investasi miliaran dolar mereka sebelum paten habis.
Antibiotik mahal modern, seperti kombinasi inhibitor beta-laktamase, sangat spesifik karena mereka menargetkan resistensi yang dimediasi oleh gen yang diwariskan melalui plasmid—potongan DNA bakteri yang dapat ditransfer antar spesies bakteri. Enzim KPC, misalnya, yang merupakan salah satu penyebab utama resistensi karbapenem (CRE), dapat menyebar ke berbagai jenis bakteri Gram-negatif dengan kecepatan yang mengkhawatirkan.
Karbapenem adalah salah satu kelas antibiotik terkuat yang tersedia. Mereka secara historis digunakan sebagai senjata pamungkas. Resistensi terhadap karbapenem—yang disebut CRE—adalah mimpi buruk klinis. Karbapenemase (seperti KPC) adalah enzim yang sangat kuat yang dapat menghidrolisis (menghancurkan) hampir semua obat beta-laktam, termasuk karbapenem itu sendiri. Inhibitor beta-laktamase tradisional, seperti sulbactam dan tazobactam, tidak efektif melawan KPC.
Avibactam dan Vaborbactam dikembangkan secara spesifik untuk mengatasi KPC. Mereka adalah molekul yang sangat spesifik dan kuat. Proses sintesis dan pemurnian molekul Avibactam, yang merupakan senyawa diazabisiklo[3.2.1]oktanon (DBO) novel, memerlukan langkah-langkah kimia multi-tahap yang mahal dan memerlukan pengawasan kualitas yang ketat, berbeda dengan sintesis antibiotik generik yang sudah mapan.
Selain itu, pengembangan obat mahal ini harus memperhatikan farmakokinetik dan farmakodinamik (PK/PD) yang unik. Karena pasien yang menerima obat ini seringkali berada dalam kondisi kritis, dengan fungsi ginjal yang berubah dan volume distribusi yang tidak terduga (misalnya pada pasien syok septik), dosis dan interval pemberian obat harus disesuaikan secara individual. Studi PK/PD yang ekstensif ini, yang penting untuk memastikan bahwa konsentrasi obat di tempat infeksi cukup tinggi untuk membunuh superbug tetapi tidak terlalu toksik, menambah lapisan biaya penelitian yang signifikan.
Harga yang sangat tinggi dari antibiotik generasi baru menciptakan jurang pemisah yang besar dalam akses pengobatan secara global. Di negara-negara berpenghasilan tinggi, obat-obatan ini tersedia, meskipun mahal, seringkali melalui program asuransi atau anggaran rumah sakit yang dikelola secara ketat. Namun, di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah (LMICs), di mana beban AMR seringkali paling berat karena sanitasi yang buruk dan penggunaan antibiotik yang tidak tepat, obat-obatan ini praktis tidak terjangkau.
Ketika superbug yang resisten terhadap karbapenem menyebar di Asia Selatan atau Afrika, dokter di sana mungkin tidak memiliki akses ke Ceftazidime/Avibactam atau Meropenem/Vaborbactam. Mereka terpaksa kembali menggunakan obat-obatan yang lebih tua dan lebih toksik seperti Kolistin. Kolistin, yang merupakan polimiksin dan merupakan salah satu antibiotik tertua yang tersedia, harganya murah, tetapi dikenal memiliki toksisitas nefrotoksisitas (merusak ginjal) dan neurotoksisitas yang signifikan. Situasi ini menciptakan ketidakadilan kesehatan yang ekstrem: pasien kaya dapat disembuhkan dengan obat mahal yang aman, sementara pasien miskin harus menghadapi risiko kematian atau kerusakan organ permanen akibat obat yang toksik.
Ilustrasi: Kesenjangan antara peningkatan resistensi yang cepat versus lambatnya penemuan dan persetujuan antibiotik baru.
Melihat betapa cepatnya bakteri mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan konvensional, para ilmuwan kini menjelajahi terapi non-konvensional yang berpotensi menjadi "antibiotik" paling mahal di masa depan. Metode ini, meskipun menjanjikan, seringkali melibatkan teknologi yang sangat canggih dan personalisasi tingkat tinggi, yang berarti biaya awalnya akan jauh melampaui obat-obatan kimiawi yang ada.
Terapi fag menggunakan virus spesifik (bakteriofag) yang secara alami menginfeksi dan menghancurkan bakteri. Fag sangat menarik karena mereka dapat dirancang atau dipilih untuk secara spesifik menyerang strain bakteri yang resisten. Karena fag berevolusi bersama bakteri, mereka berpotensi mengatasi resistensi baru lebih cepat daripada obat kimia. Namun, terapi fag sangat mahal dan kompleks karena:
Meskipun saat ini fag banyak digunakan dalam pengaturan eksperimental atau pengobatan darurat, jika terapi ini menjadi arus utama, biaya untuk merancang dan memelihara ‘perpustakaan’ fag yang memadai untuk mengatasi semua superbug di dunia bisa menjadi astronomis.
Pengembangan antibodi monoklonal (mAbs) yang menargetkan komponen spesifik bakteri atau toksinnya adalah bidang lain yang mahal. mAbs tidak secara langsung membunuh bakteri; sebaliknya, mereka membantu sistem kekebalan tubuh mengenali dan menetralkan ancaman. mAbs sudah sangat mahal di bidang onkologi dan penyakit autoimun. Untuk infeksi, mereka dapat digunakan untuk pencegahan atau sebagai pelengkap antibiotik. Karena mAbs diproduksi melalui proses bioteknologi yang rumit (menggunakan sel hidup), biaya manufaktur per dosisnya jauh melebihi sintesis kimia tradisional.
Di masa depan, terapi infeksi mungkin melibatkan sekuensing genom bakteri secara real-time untuk mengidentifikasi gen resistensi spesifik, dan kemudian menggunakan obat (atau kombinasi obat) yang dirancang untuk mengatasi gen tersebut. Pendekatan presisi ini menjanjikan efektivitas maksimum tetapi memerlukan investasi besar dalam infrastruktur diagnostik, bioinformatika, dan manufaktur obat yang cepat. Biaya diagnostik awal untuk terapi presisi ini, yang diperlukan sebelum obat termahal dapat diberikan, akan menambah lapisan harga yang signifikan pada keseluruhan rangkaian pengobatan.
Sangat penting untuk diakui bahwa biaya antibiotik paling mahal bukan hanya tentang harga yang tercetak di botol. Ada biaya tersembunyi yang jauh lebih besar yang harus dibayar masyarakat jika inovasi antibiotik berhenti.
Jika kita gagal menyediakan insentif yang cukup bagi perusahaan farmasi untuk terus meneliti, kita akan kembali ke ‘era pra-antibiotik’. Dalam skenario ini, operasi bedah rutin (seperti operasi usus buntu atau penggantian pinggul), kemoterapi kanker, transplantasi organ, dan bahkan persalinan berisiko tinggi akan menjadi sangat berbahaya karena infeksi yang sederhana tidak dapat diobati. Biaya ekonomi global akibat hilangnya produktivitas, peningkatan rawat inap jangka panjang, dan peningkatan mortalitas jauh melampaui biaya antibiotik termahal sekalipun.
Oleh karena itu, harga yang kita bayar untuk Ceftazidime/Avibactam atau kombinasi karbapenem-inhibitor terbaru adalah harga untuk menjaga fondasi kedokteran modern. Ini adalah investasi dalam kemampuan kita untuk terus melakukan intervensi medis yang kita anggap remeh.
Antibiotik paling mahal di dunia mewakili puncak dari perang melawan superbug yang semakin mematikan. Harganya yang selangit adalah konsekuensi logis dari risiko R&D yang tinggi, kesulitan ilmiah dalam menargetkan bakteri Gram-negatif, dan kegagalan model pasar untuk mendukung obat-obatan yang penggunaannya harus dibatasi.
Solusi untuk dilema harga ini bukan hanya terletak pada negosiasi harga yang lebih rendah—meskipun itu penting—tetapi lebih pada penciptaan model ekonomi global yang berkelanjutan. Model yang memastikan bahwa inovator dapat memulihkan biaya miliaran mereka tanpa harus membebankan harga yang tidak terjangkau di pasar, sekaligus memastikan bahwa obat penyelamat hidup ini dapat diakses oleh setiap pasien, terlepas dari lokasi geografis atau status ekonomi mereka.
Ketika kita melihat label harga yang mengejutkan, kita harus melihatnya sebagai biaya perang yang sedang berlangsung. Ini adalah pengingat bahwa, dalam perlombaan senjata evolusioner melawan mikroba, inovasi adalah satu-satunya mata uang yang benar-benar berharga.
Untuk meringkas kompleksitas yang mendorong harga tinggi, faktor-faktor ini saling terkait dan mendorong nilai Ceftazidime/Avibactam dan sejenisnya ke level tertinggi:
Maka, antibiotik mahal tidak hanya berharga karena kemampuan kimianya yang superior, tetapi karena mereka mewakili komitmen yang mahal dan berisiko untuk menyelamatkan nyawa ketika semua harapan lain telah hilang. Mereka adalah simbol nyata dari biaya inovasi dalam menghadapi tantangan biologis yang paling mendesak di zaman kita.
***
Perluasan analisis tentang harga tertinggi juga harus mencakup konsep biaya oportunistas. Ketika seorang pasien terinfeksi superbug dan harus dirawat di rumah sakit selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan, biaya yang ditimbulkan oleh sistem kesehatan (biaya tenaga kerja perawat, biaya tempat tidur di ICU, biaya penggunaan ventilator, biaya prosedur diagnostik berulang, dan biaya pengobatan suportif lainnya) seringkali jauh melampaui harga obat itu sendiri. Dalam konteks ini, antibiotik yang sangat mahal, jika berhasil mempersingkat masa inap di rumah sakit dari 30 hari menjadi 10 hari, sebenarnya dapat dianggap sebagai intervensi yang hemat biaya (cost-effective).
Model farmakoekonomi ini mendukung harga premium. Jika obat A berharga $30.000 untuk rangkaian lengkap tetapi mengurangi total biaya rumah sakit sebesar $100.000, sementara obat B generik gagal dan mengakibatkan total biaya rumah sakit sebesar $250.000, maka obat A, meskipun mahal, menawarkan nilai yang tak tertandingi dalam hal penghematan sistem secara keseluruhan dan, yang paling penting, peningkatan kualitas hidup pasien.
Pengembang obat mahal generasi terbaru harus secara konsisten membuktikan nilai farmakoekonomi ini di hadapan badan regulasi dan pembayar pihak ketiga (seperti perusahaan asuransi atau pemerintah) agar harganya dapat diterima. Data dari uji klinis Fase III dan studi kehidupan nyata (real-world evidence) secara rutin menunjukkan bahwa obat-obatan ini—walaupun mahal per vial—menawarkan pengurangan yang substansial dalam morbiditas, mortalitas, dan biaya perawatan jangka panjang terkait komplikasi infeksi superbug.
Faktor lain yang mendorong harga ke atas adalah kerumitan dalam manufaktur. Antibiotik generik seringkali diproduksi dalam volume besar menggunakan proses kimia yang distandarisasi dan dipindahkan ke fasilitas manufaktur di seluruh dunia. Sebaliknya, molekul-molekul novel seperti Avibactam seringkali memerlukan jalur sintesis yang eksklusif, melibatkan penggunaan reagen yang mahal atau langka, dan memerlukan kondisi reaksi yang sangat spesifik (misalnya, suhu rendah, atmosfer inert) untuk memastikan kemurnian dan stabilitas produk akhir.
Proses pemurnian senyawa yang sangat aktif ini juga memerlukan teknologi kromatografi dan pemisahan yang canggih. Selain itu, karena antibiotik ini sangat kuat, standar Good Manufacturing Practices (GMP) yang diterapkan pada fasilitas yang memproduksinya sangat ketat, menambahkan biaya operasional yang signifikan. Volume produksi yang rendah—mengingat penggunaannya hanya terbatas pada kasus-kasus kritis—membuat skala ekonomi sulit tercapai, yang semakin memperparah harga per unit.
Ketersediaan bahan baku farmasi aktif (API) juga menjadi isu. Ketika suatu molekul benar-benar baru, hanya segelintir pemasok di dunia yang mungkin memiliki kemampuan untuk mensintesis prekursor kimiawi yang diperlukan. Ketergantungan pada rantai pasokan yang terbatas ini menambah risiko dan biaya, yang pada akhirnya diteruskan kepada konsumen.
Paten dan periode eksklusivitas pasar adalah senjata utama perusahaan farmasi untuk memulihkan investasi mereka. Untuk obat-obatan yang dikembangkan secara tradisional, periode paten dapat berlangsung hingga 20 tahun. Namun, proses ini seringkali diperpanjang melalui persetujuan tambahan atau status ‘Obat Prioritas’ atau ‘Obat Yatim Piatu’ (Orphan Drug) jika obat tersebut menargetkan populasi pasien yang sangat kecil.
Di AS, misalnya, antibiotik yang disetujui untuk infeksi Gram-negatif yang resisten terhadap MDR mungkin menerima penunjukan Kualifikasi Produk Penyakit Menular (QIDP) di bawah Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act. Penunjukan QIDP ini memberikan perpanjangan eksklusivitas pasar selama lima tahun di atas paten normal, sehingga total periode eksklusivitas menjadi lebih lama. Ini adalah 'Pull Incentive' yang memberi kesempatan kepada perusahaan untuk memonopoli penjualan dengan harga tinggi selama mungkin. Tanpa perlindungan eksklusivitas ini, kompetisi generik akan masuk segera setelah persetujuan, dan harga akan jatuh bebas, menghilangkan insentif untuk inovasi lebih lanjut.
Oleh karena itu, sebagian besar harga tinggi yang kita lihat selama dekade pertama penjualan adalah biaya ‘sewa’ yang dibayarkan masyarakat kepada perusahaan untuk penelitian berisiko yang mereka lakukan, dijamin oleh mekanisme perlindungan paten yang dirancang untuk memastikan investasi dapat dipulihkan.
Aspek lain yang berkontribusi pada total biaya, meskipun tidak langsung ke harga vial, adalah pendidikan dan implementasi program Manajemen Antimikroba (AMS). Karena obat-obatan ini sangat mahal dan harus dilestarikan, penggunaannya diawasi dengan ketat oleh tim AMS di rumah sakit. Tim ini terdiri dari apoteker, dokter penyakit menular, dan mikrobiologis yang bertanggung jawab untuk memastikan bahwa antibiotik mahal hanya digunakan ketika:
Meskipun program AMS adalah praktik klinis yang penting, mereka menambahkan lapisan biaya operasional dan administrasi rumah sakit. Di fasilitas yang mengobati infeksi superbug, investasi dalam staf ahli dan teknologi diagnostik cepat (seperti MALDI-TOF MS untuk identifikasi bakteri cepat) adalah prasyarat untuk penggunaan yang bijaksana dari antibiotik termahal. Biaya infrastruktur ini secara tidak langsung dipertimbangkan dalam penetapan harga obat oleh sistem kesehatan.
Meskipun Ceftazidime/Avibactam mewakili antibiotik yang disetujui dengan harga premium, dalam kasus yang benar-benar ekstrem—sering disebut sebagai infeksi XDR (Extremely Drug Resistant)—pasien mungkin memerlukan kombinasi tiga, empat, atau bahkan lima agen antimikroba secara bersamaan, sebagian besar disetujui di luar label (off-label) atau bahkan masih dalam tahap eksperimental.
Dalam situasi klinis yang putus asa, dokter mungkin menggunakan kombinasi yang mencakup Ceftazidime/Avibactam, ditambah dengan dosis tinggi Kolistin (meskipun toksik), dan mungkin tambahan fosfomisin intravena atau tikarsilin. Total biaya harian untuk koktail multi-obat semacam itu, ditambah dengan pemantauan toksisitas ginjal yang intensif di ICU, dapat melampaui $10.000 hingga $15.000 per hari. Meskipun ini bukan harga satu ‘antibiotik’ paling mahal, ini mewakili biaya nyata yang harus ditanggung sistem kesehatan untuk melawan patogen yang benar-benar tak terkalahkan.
Selain itu, untuk agen-agen yang masih dalam uji klinis, perusahaan mungkin mengenakan biaya akses yang sangat tinggi melalui program ‘Penggunaan Welas Asih’ (Compassionate Use). Harga obat yang belum disetujui, di mana data keamanannya masih terbatas, tetapi merupakan satu-satunya harapan pasien, sering kali diserahkan kepada negosiasi individual atau diabaikan oleh rumah sakit karena situasi darurat. Biaya yang dikeluarkan untuk pengadaan dan pemberian obat-obatan eksperimental ini seringkali menjadi puncak dari biaya farmasi yang tidak terlihat.
Kisah tentang antibiotik paling mahal adalah kisah tentang siklus yang tidak pernah berakhir. Begitu Zavicefta atau Zerbaxa menjadi lini pertahanan standar, bakteri akan mulai mengembangkan mekanisme resistensi baru, mungkin melalui mutasi pada porin (saluran masuk obat) atau modifikasi pada target enzim yang tidak dilindungi oleh inhibitor saat ini.
Bukti terbaru menunjukkan bahwa resistensi terhadap Ceftazidime/Avibactam telah mulai muncul di beberapa bagian dunia, terutama pada strain K. pneumoniae. Ini berarti bahwa generasi antibiotik berikutnya, yang saat ini sedang dalam tahap penelitian (misalnya molekul yang menargetkan resistensi metalo-beta-laktamase yang belum ditangani secara memadai oleh Avibactam), harus lebih canggih, lebih sulit dikembangkan, dan, hampir pasti, lebih mahal.
Pendanaan berkelanjutan untuk penelitian anti-infeksi, baik dari sektor publik maupun swasta, bukan sekadar kebijakan kesehatan yang baik, melainkan keharusan strategis. Jika dana mengering, celah inovasi antara kecepatan evolusi bakteri dan kecepatan penemuan obat akan melebar secara dramatis. Ini akan membuat obat-obatan mahal saat ini menjadi tidak efektif, tanpa pengganti yang tersedia. Dalam skenario itu, harga paling mahal yang akan kita bayar bukanlah dalam dolar, melainkan dalam nyawa manusia.
Setiap kenaikan harga antibiotik premium harus dipandang sebagai alarm yang menunjukkan betapa dekatnya kita dengan tepi jurang resistensi. Obat-obatan ini berfungsi sebagai pengingat pahit akan harga yang harus dibayar untuk mempertahankan keunggulan kita atas dunia mikroba.
***
Secara keseluruhan, antibiotik yang paling mahal, seperti Ceftazidime/Avibactam dan kombinasi terbaru lainnya yang menargetkan MDR, adalah produk dari akumulasi biaya di seluruh spektrum:
Seluruh sistem ini memastikan bahwa ketika seorang dokter meresepkan antibiotik termahal, mereka tidak hanya membeli zat kimia, tetapi seluruh ekosistem inovasi yang memungkinkan obat itu ada. Ini adalah harga yang kita bayar untuk tetap selangkah di depan superbug.