Di antara berbagai keluhan dermatologi yang sering dialami masyarakat, infeksi jamur kulit, atau mikosis, menempati posisi yang sangat umum. Namun, meskipun prevalensinya tinggi, masih banyak kesalahpahaman mendasar mengenai penanganan dan pengobatannya. Kesalahpahaman terbesar adalah penggunaan istilah “antibiotik” secara umum untuk mengobati setiap jenis infeksi kulit, termasuk yang disebabkan oleh jamur.
Antibiotik, secara definisi farmakologi dan mikrobiologi, adalah senyawa kimia yang ditujukan untuk membunuh atau menghambat pertumbuhan bakteri. Jamur (Fungi) dan Bakteri (Bacteria) adalah dua kingdom kehidupan yang sama sekali berbeda, dengan struktur sel, cara metabolisme, dan karakteristik genetik yang sangat berbeda. Oleh karena itu, senjata yang efektif melawan bakteri hampir selalu tidak berguna—atau bahkan berbahaya—melawan jamur.
Artikel mendalam ini akan mengupas tuntas mengapa kita harus menggunakan agen antifungal, bukan antibiotik, untuk melawan jamur kulit. Kami akan membahas biologi jamur, mekanisme kerja obat antifungal yang spesifik, klasifikasi klinis infeksi, serta strategi pengobatan yang komprehensif, mulai dari terapi topikal hingga sistemik.
Meskipun dalam bahasa sehari-hari orang sering menyebut semua obat infeksi sebagai 'antibiotik,' dalam konteks medis, pemisahan terminologi ini krusial. Obat untuk jamur disebut *antifungal* (atau antimikotik). Agen-agen ini dirancang secara spesifik untuk mengeksploitasi perbedaan unik antara sel manusia (host) dan sel jamur (patogen), terutama pada komponen membran sel dan dinding selnya.
Penggunaan antibiotik spektrum luas tanpa indikasi yang jelas pada kasus jamur bukan hanya membuang waktu pengobatan, tetapi juga dapat menciptakan lingkungan yang lebih kondusif bagi jamur untuk berkembang biak. Antibiotik membunuh flora normal bakteri pada kulit, yang secara alami bersaing dengan jamur. Ketika kompetitor alami (bakteri) dihilangkan, jamur seperti Candida atau Malassezia dapat mengalami pertumbuhan berlebih, memperburuk kondisi mikosis yang sudah ada.
Gambar 1: Representasi Skematis Infeksi Jamur Kulit. Patogen jamur mencoba menembus barier kulit untuk berkembang biak, membutuhkan agen antifungal yang spesifik.
Untuk merancang pengobatan yang efektif, kita harus memahami targetnya. Infeksi jamur kulit diklasifikasikan sebagai Mikosis Superficial. Patogen utama yang menyebabkan infeksi ini dibagi menjadi beberapa kategori utama, masing-masing dengan karakteristik yang unik.
Kelompok ini adalah penyebab paling umum dari penyakit "kurap" (tinea). Dermatofita memiliki kemampuan unik untuk mencerna keratin, protein yang membentuk lapisan luar kulit (stratum korneum), rambut, dan kuku. Mereka membutuhkan keratin untuk nutrisi, tetapi mereka tidak dapat menembus jaringan hidup. Ini menjelaskan mengapa infeksi dermatofita biasanya terbatas pada lapisan kulit mati.
Ragi adalah jamur bersel tunggal yang berkembang biak dengan tunas. Mereka adalah bagian dari flora normal tubuh, tetapi dapat menjadi patogen oportunistik ketika lingkungan kulit berubah (misalnya, menjadi lembap, hangat, atau ketika sistem kekebalan tubuh terganggu).
Kunci keberhasilan obat antifungal terletak pada eksploitasi perbedaan struktural antara sel jamur dan sel mamalia. Sel jamur memiliki dua fitur penting yang tidak dimiliki oleh sel manusia, dan inilah yang menjadi fokus serangan terapi:
Target inilah yang membedakan agen antifungal dari antibiotik. Antibiotik klasik menargetkan sintesis peptidoglikan (dinding sel bakteri) atau ribosom bakteri (sintesis protein), mekanisme yang tidak ada atau berbeda pada jamur.
Penggunaan antibiotik untuk infeksi jamur tidak hanya inefektif, tetapi juga berpotensi merugikan. Memahami mengapa kegagalan ini terjadi membutuhkan pemahaman mikrobiologi komparatif yang mendalam antara dua kelompok patogen ini.
Ketika pasien mengonsumsi antibiotik (misalnya, untuk infeksi tenggorokan atau saluran kemih) dan mereka kebetulan juga memiliki kolonisasi jamur di kulit atau membran mukosa, antibiotik akan mengganggu keseimbangan mikrobioma. Mikrobioma kulit dan usus adalah ekosistem yang seimbang antara bakteri baik, bakteri jahat, dan jamur (terutama Candida). Bakteri baik ini secara alami menjaga populasi jamur tetap terkendali melalui kompetisi nutrisi dan produksi zat antimikroba.
Ketika antibiotik membunuh sebagian besar bakteri kompetitor, jamur oportunistik (seperti Candida atau Malassezia) tidak lagi menghadapi persaingan, memungkinkan mereka untuk berkembang biak secara eksponensial. Ini menghasilkan superinfeksi atau mikosis sekunder, di mana infeksi jamur menjadi jauh lebih parah setelah pengobatan antibiotik yang tidak perlu atau berkepanjangan.
Gambar 2: Perbedaan fundamental antara sel bakteri (prokariotik, dinding peptidoglikan) dan sel jamur (eukariotik, dinding kitin, mengandung ergosterol). Agen antifungal menargetkan ergosterol atau kitin.
Obat antifungal diklasifikasikan berdasarkan struktur kimianya dan, yang lebih penting, berdasarkan mekanisme kerjanya. Pemilihan obat sangat bergantung pada lokasi infeksi (topikal vs. sistemik) dan jenis jamur penyebabnya.
Azol adalah kelompok agen antifungal yang paling sering diresepkan, baik untuk penggunaan topikal maupun sistemik. Mereka bekerja dengan mengganggu biosintesis ergosterol, komponen vital dari membran sel jamur.
Azol menghambat enzim P450-dependent 14-alfa-demetilase. Enzim ini bertanggung jawab untuk mengubah lanosterol menjadi ergosterol. Ketika enzim ini diblokir, ergosterol tidak dapat terbentuk. Sebaliknya, prekursor lanosterol dan metil sterol lainnya menumpuk di membran sel jamur. Akibatnya, integritas membran terganggu secara drastis, menyebabkan peningkatan permeabilitas, kebocoran nutrisi seluler, dan akhirnya kematian sel jamur (fungisidal atau fungistatik, tergantung konsentrasi).
Alilamin adalah kelompok yang sangat efektif, terutama melawan dermatofita. Obat utama dalam kelompok ini adalah Terbinafine.
Alilamin bekerja pada jalur biosintesis ergosterol, tetapi pada langkah yang lebih awal dibandingkan Azol. Mereka menghambat enzim Squalene Epoxidase. Penghambatan ini mencegah squalene diubah menjadi lanosterol. Akibatnya, dua hal terjadi:
Mekanisme ganda ini menjadikan Terbinafine bersifat fungisidal (membunuh jamur) terhadap dermatofita, yang seringkali lebih cepat dan lebih definitif daripada Azol yang cenderung fungistatik (menghambat pertumbuhan) pada dosis tertentu.
Terbinafine adalah pilihan utama untuk infeksi dermatofita yang membandel dan Onikomikosis. Karena Terbinafine terakumulasi secara efektif di stratum korneum, rambut, dan kuku, terapi oral biasanya hanya memerlukan durasi yang lebih pendek (misalnya, 6-12 minggu untuk kuku kaki) dibandingkan dengan Griseofulvin atau Itraconazole.
Poliena adalah salah satu kelas antifungal tertua dan paling ampuh, meskipun penggunaannya untuk infeksi kulit terbatas pada topikal atau pada kasus sistemik yang sangat parah.
Poliena (contoh: Nystatin dan Amphotericin B) bekerja dengan berikatan langsung pada ergosterol yang sudah ada di membran sel jamur. Ikatan ini menciptakan pori-pori atau saluran di membran. Pembentukan pori ini menyebabkan kebocoran ion-ion penting (terutama kalium), yang mengganggu keseimbangan osmotik dan akhirnya menyebabkan lisis (pecahnya) sel jamur.
Nystatin jarang digunakan untuk infeksi dermatofita (kurap) karena kerjanya yang tidak efektif pada jenis jamur ini. Nystatin sangat spesifik dan merupakan obat pilihan utama untuk infeksi ragi Candida (kandidiasis) yang bersifat mukokutan, seperti sariawan oral atau ruam popok yang disebabkan oleh jamur.
Griseofulvin adalah agen oral yang unik dan telah digunakan selama beberapa dekade. Ia memiliki peran penting, terutama dalam pengobatan Tinea capitis pada anak-anak.
Griseofulvin bersifat fungistatik. Obat ini mengganggu mitosis (pembelahan sel jamur) dengan berinteraksi dan mengganggu fungsi mikrotubulus sel jamur. Ia juga terakumulasi di prekursor keratin, yang secara efektif mencegah jamur baru menginvasi jaringan keratin yang baru terbentuk.
Keunikan Griseofulvin adalah ia harus dikonsumsi selama periode waktu yang lama (berbulan-bulan) karena obat ini harus terdeposisi pada keratin baru yang tumbuh sehat untuk menggantikan keratin yang terinfeksi.
| Kelas Obat | Contoh Utama | Target Utama | Aplikasi Umum Kulit |
|---|---|---|---|
| Azol | Fluconazole, Ketoconazole | Sintesis Ergosterol (14-alfa-demetilase) | Kurap, Kandidiasis, Panu (Sistemik & Topikal) |
| Alilamin | Terbinafine | Sintesis Ergosterol (Squalene Epoxidase) | Dermatofita (Kurap, Kutu Air, Onikomikosis) |
| Poliena | Nystatin, Amphotericin B | Ergosterol (Membentuk Pori) | Kandidiasis Mukokutan (Hanya Topikal) |
| Lainnya | Griseofulvin | Mikrotubulus (Mengganggu Mitosis) | Tinea Capitis, Dermatofita Keras Kepala |
Diagnosis yang tepat adalah langkah pertama untuk memastikan penggunaan agen antifungal yang benar dan menghindari kesalahan pemberian antibiotik. Banyak kondisi kulit (dermatitis kontak, psoriasis, eksim) dapat menyerupai infeksi jamur (mikosis), sehingga pemeriksaan klinis dan laboratorium sangat diperlukan.
Pengobatan: Umumnya topikal (Clotrimazole, Terbinafine krim) selama 2-4 minggu. Jika luas atau membandel, terapi oral Terbinafine atau Itraconazole mungkin diperlukan.
Pengobatan: Sangat responsif terhadap krim Alilamin (Terbinafine) atau Azol. Kunci keberhasilan adalah menjaga kaki tetap kering dan bersih.
Pengobatan: Kombinasi agen topikal antifungal dan bedak untuk mengurangi kelembapan. Penting untuk memastikan apakah ini murni Tinea atau Kandidiasis, meskipun Azol topikal sering efektif untuk keduanya.
Pengobatan: Sampo atau losion mengandung Ketoconazole atau Selenium Sulfide, dioleskan ke area luas. Terapi oral (Fluconazole) dapat digunakan untuk kasus yang luas atau kambuh.
Pengobatan: Hampir selalu membutuhkan terapi sistemik jangka panjang (oral Terbinafine atau Itraconazole) karena harus menunggu kuku yang terinfeksi tumbuh keluar.
Ketika diagnosis klinis meragukan, dokter akan melakukan pemeriksaan mikroskopis, yang paling umum adalah pemeriksaan KOH (Kalium Hidroksida).
Prosedur ini melibatkan pengerokan sisik kulit dari area yang terinfeksi, menempatkannya pada slide, dan menambahkan larutan KOH. KOH melarutkan sel-sel kulit manusia (keratinosit) tetapi meninggalkan struktur jamur yang lebih keras (hifa dan spora) utuh. Di bawah mikroskop, kehadiran elemen jamur memastikan diagnosis mikosis, membedakannya secara definitif dari psoriasis, eksim, atau dermatitis lainnya yang tidak memerlukan terapi antifungal.
Perlu dicatat bahwa infeksi jamur yang berlangsung lama dan sangat gatal dapat menyebabkan pasien menggaruk secara berlebihan. Garukan ini dapat merusak barier kulit dan memungkinkan bakteri (seperti Staphylococcus aureus) untuk masuk, menyebabkan infeksi bakteri sekunder (impetiginisasi). Dalam kasus seperti ini, pengobatan mungkin memerlukan kombinasi agen: krim antifungal untuk jamur, dan antibiotik topikal (seperti Mupirocin) atau oral untuk bakteri, tetapi harus dipisahkan penggunaannya berdasarkan jenis patogen yang dominan.
Efektivitas pengobatan jamur tidak hanya bergantung pada pemilihan obat yang tepat (antifungal), tetapi juga pada rute pemberian (topikal vs. sistemik), durasi pengobatan, dan kepatuhan pasien.
Terapi topikal adalah lini pertama untuk sebagian besar mikosis superfisial. Mereka umumnya aman, memiliki efek samping sistemik yang minimal, dan menghasilkan konsentrasi obat yang sangat tinggi di lokasi infeksi.
Kriteria Penggunaan Topikal: Infeksi yang terbatas pada area kecil, tidak melibatkan rambut atau kuku, dan tidak melibatkan pasien dengan gangguan imun yang parah.
Terapi sistemik (obat minum) diperlukan ketika infeksi:
Pertimbangan Penting untuk Sistemik:
Sama seperti resistensi antibiotik, resistensi antifungal adalah ancaman yang berkembang. Resistensi dapat terjadi ketika jamur mengembangkan mutasi yang mengurangi afinitas target obat (misalnya, modifikasi pada enzim 14-alfa-demetilase) atau meningkatkan mekanisme pompa efluks yang mengeluarkan obat dari sel jamur.
Penyebab utama resistensi sering kali adalah dosis yang tidak memadai, durasi pengobatan yang terlalu singkat, atau paparan berulang terhadap agen fungistatik tanpa menghilangkan sepenuhnya patogen.
Untuk menghindari resistensi, sangat penting untuk:
Pengobatan infeksi jamur hanya bersifat kuratif. Untuk mencegah kekambuhan dan penyebaran, diperlukan perubahan perilaku dan manajemen lingkungan yang efektif. Jamur berkembang biak di lingkungan yang gelap, lembap, dan hangat. Oleh karena itu, semua strategi pencegahan bertujuan untuk membatasi ketiga faktor ini.
Kelembapan adalah sahabat jamur. Keringat yang terjebak di lipatan kulit (ketiak, selangkangan, sela-sela jari kaki) adalah tempat berkembang biak yang ideal, memicu Tinea cruris dan Tinea pedis.
Infeksi jamur sering menular melalui kontak langsung atau melalui permukaan yang terkontaminasi.
Beberapa kondisi medis dapat meningkatkan risiko infeksi jamur kronis atau berulang.
Sangat penting untuk memahami bahwa pencegahan adalah proses berkelanjutan. Bahkan setelah infeksi jamur sembuh total, menjaga kebersihan dan manajemen kelembapan tetap menjadi kunci untuk mencegah jamur kembali. Karena spora jamur sangat tangguh dan dapat bertahan di lingkungan selama berbulan-bulan, pembersihan lingkungan yang ketat (misalnya, mencuci seprai dan pakaian yang terinfeksi) juga merupakan bagian dari strategi pencegahan.
Infeksi jamur kulit adalah masalah kesehatan yang sangat umum namun sering disalahpahami dalam hal pengobatannya. Pesan utama yang harus diingat adalah bahwa jamur membutuhkan senjata khusus, yang disebut agen antifungal, yang dirancang untuk menargetkan struktur selular unik mereka seperti ergosterol dan dinding sel kitin.
Penggunaan antibiotik standar (yang menargetkan bakteri) pada infeksi jamur adalah praktik yang sia-sia, dan bahkan berbahaya. Antibiotik tidak hanya membuang sumber daya pengobatan yang berharga, tetapi juga dapat mengganggu ekosistem mikrobioma alami kulit, menghilangkan bakteri kompetitor, dan secara paradoks memperparah pertumbuhan jamur, menyebabkan infeksi sekunder (superinfeksi) atau resistensi di masa depan.
Mulai dari Tinea pedis yang ringan hingga Onikomikosis yang sulit diobati, pemilihan obat antifungal (Azol, Alilamin, atau Poliena) harus didasarkan pada identifikasi jenis jamur dan lokasi infeksi. Terapi harus diselesaikan sesuai durasi yang ditentukan, dan strategi pencegahan yang proaktif, terutama manajemen kelembapan dan kebersihan, harus diterapkan untuk memastikan keberhasilan jangka panjang.
Peringatan Klinis: Jangan pernah memulai pengobatan tanpa diagnosis yang pasti. Jika Anda mencurigai adanya infeksi jamur, konsultasikan dengan dokter atau dermatolog. Mereka dapat melakukan pemeriksaan KOH sederhana untuk mengonfirmasi patogen dan meresepkan agen antifungal yang paling sesuai, sehingga menghindari risiko dan komplikasi yang terkait dengan pengobatan sendiri yang keliru dengan menggunakan obat antibiotik.
Pendekatan yang terinformasi dan disiplin terhadap infeksi jamur, yang didukung oleh pemahaman yang jelas tentang perbedaan antara patogen dan agen terapinya, adalah kunci untuk kulit yang sehat dan bebas dari mikosis.
Dalam ranah farmakologi dermatologi, pengetahuan adalah kekuatan. Memahami bahwa antibiotik dan antifungal adalah dua kategori obat yang berbeda, masing-masing dengan target seluler yang berbeda, adalah langkah fundamental menuju penanganan infeksi kulit yang efektif dan bertanggung jawab.
Infeksi jamur, meskipun bukan ancaman kesehatan yang mematikan pada umumnya, dapat menyebabkan morbiditas yang signifikan—rasa gatal yang parah, ketidaknyamanan, dan penurunan kualitas hidup. Ketika infeksi ini menyebar atau menjadi kronis (misalnya pada kuku), pengobatannya bisa memakan waktu dan biaya yang signifikan. Oleh karena itu, penekanan pada diagnosis cepat (melalui KOH atau kultur) dan intervensi dengan agen antifungal spesifik adalah protokol emas yang harus diikuti.
Mengenai Azol, perluasan spektrum aksi mereka membuatnya sangat serbaguna. Fluconazole, misalnya, menunjukkan bioavailabilitas oral yang sangat baik, yang berarti sebagian besar obat yang diminum dapat masuk ke aliran darah. Namun, ia tidak sekuat Terbinafine terhadap dermatofita. Itraconazole, dengan sifat lipofiliknya, sangat baik untuk menembus jaringan yang kaya lemak, termasuk kuku dan kulit. Sifat yang beragam ini menuntut pertimbangan yang cermat dari penyedia layanan kesehatan saat menentukan rejimen pengobatan.
Sementara itu, Terbinafine, karena sifat fungisidalnya yang unik melalui penghambatan squalene epoxidase, menonjol sebagai pengobatan lini pertama untuk sebagian besar kasus tinea yang membutuhkan terapi sistemik. Kecepatannya dalam membunuh jamur membantu mengurangi durasi pengobatan dibandingkan dengan Griseofulvin. Pentingnya mengetahui mekanisme spesifik ini membantu menjelaskan mengapa satu obat bekerja lebih baik pada satu jenis infeksi (misalnya, Terbinafine untuk Tinea) dibandingkan obat lain (misalnya, Nystatin untuk Kandidiasis).
Kita juga harus menyadari peran agen antifungal baru, seperti Echinocandin (misalnya Caspofungin), meskipun mereka sebagian besar dicadangkan untuk infeksi jamur sistemik invasif karena cara mereka menargetkan sintesis glukan pada dinding sel jamur—target yang berbeda dari Azol dan Alilamin. Eksistensi kelas obat yang terus berkembang ini menunjukkan upaya berkelanjutan komunitas medis untuk memerangi jamur yang semakin resisten dan agresif, terutama di populasi imunokompromais.
Kesalahan umum dalam pengobatan topikal adalah penghentian terapi terlalu cepat. Jamur cenderung memiliki fase spora yang resisten terhadap obat. Ketika lesi tampak bersih secara visual, spora atau sisa hifa mungkin masih ada di lapisan stratum korneum. Jika pengobatan dihentikan, jamur ini akan bereplikasi, menyebabkan kekambuhan yang cepat dan seringkali lebih sulit diobati. Aturan umumnya adalah melanjutkan pengobatan topikal setidaknya 1 hingga 2 minggu setelah resolusi klinis penuh diamati. Kepatuhan adalah 50% dari pertempuran dalam pengobatan jamur.
Fenomena Tinea Incognito, di mana penggunaan kortikosteroid topikal yang tidak tepat (seringkali diresepkan oleh dokter yang salah mendiagnosisnya sebagai eksim) menyamarkan dan mengubah penampilan infeksi jamur, adalah contoh lain mengapa diagnosis harus dikonfirmasi sebelum pemberian obat. Steroid mengurangi peradangan dan gatal, membuat lesi tampak lebih baik, tetapi secara bersamaan membiarkan jamur berkembang biak di bawahnya dengan bebas karena respons imun lokal ditekan.
Selain obat-obatan farmasi, perlu ditekankan juga peran agen adjuvant. Misalnya, untuk Tinea pedis kronis, penggunaan larutan perendaman kaki yang mengandung cuka atau garam Epsom dapat membantu mengubah pH lingkungan, menciptakan lingkungan yang kurang ideal bagi jamur. Namun, ini harus dilihat sebagai pelengkap, bukan pengganti, terapi antifungal yang diresepkan.
Penanganan onikomikosis patut mendapat perhatian lebih lanjut. Kuku tumbuh lambat, yang berarti obat harus hadir dalam konsentrasi terapeutik selama siklus pertumbuhan penuh kuku (bisa 6 bulan untuk jari tangan dan 12 bulan atau lebih untuk jari kaki). Kegagalan pasien untuk mematuhi rejimen oral yang panjang adalah salah satu alasan utama kegagalan pengobatan kuku. Perawatan Laser dan penghancuran kuku (avulsion) kadang-kadang diperlukan sebagai tambahan untuk meningkatkan penetrasi obat topikal atau menghilangkan sumber jamur yang sangat tebal.
Pentingnya sanitasi pakaian juga tidak dapat dilebih-lebihkan. Jamur, terutama dermatofita, dapat bertahan hidup pada pakaian, kaus kaki, dan handuk. Mencuci barang-barang yang terkontaminasi pada suhu panas atau menggunakan aditif deterjen antimikroba dapat membantu memutus siklus infeksi ulang. Pada Tinea capitis, semua topi, sisir, dan benda-benda yang bersentuhan dengan rambut harus didesinfeksi atau dibuang.
Akhirnya, edukasi publik mengenai perbedaan antara bakteri dan jamur, serta kebutuhan akan diagnosis profesional, adalah garis pertahanan pertama melawan penyalahgunaan antibiotik yang merajalela. Setiap kali pasien meminta "antibiotik" untuk ruam yang gatal dan bersisik, profesional kesehatan harus mengambil kesempatan untuk mengedukasi mereka tentang agen antifungal yang tepat. Hanya dengan pemahaman yang komprehensif ini, kita dapat memastikan penanganan mikosis yang efektif dan mendukung upaya global dalam pelestarian efikasi obat-obatan antimikroba.
Seluruh spektrum infeksi jamur kulit, mulai dari etiologi molekuler (ergosterol), klasifikasi patogen (dermatofita, ragi), hingga intervensi farmakologis (Azol, Alilamin, Poliena), menegaskan kembali prinsip bahwa pengobatan harus tepat sasaran. Dengan menghormati perbedaan biologis antara jamur dan bakteri, kita memastikan bahwa hanya senjata yang dirancang untuk Jamur—yaitu, Antifungal—yang digunakan dalam pertempuran melawan mikosis.
Pemilihan rute pengobatan juga mencerminkan tingkat keparahan infeksi. Untuk kasus jamur lipatan (intertrigo) yang baru, penggunaan nystatin topikal mungkin memadai. Namun, jika jamur telah menyebar ke folikel rambut (folikulitis jamur), agen oral yang mampu mencapai akar rambut seperti Itraconazole mungkin lebih unggul. Fleksibilitas ini dalam terapi antifungal memungkinkan penyesuaian yang disesuaikan dengan kebutuhan klinis spesifik setiap pasien.
Dengan demikian, artikel ini berfungsi sebagai pedoman yang komprehensif, menggarisbawahi bahwa di balik setiap infeksi jamur kulit yang tampaknya sederhana, terdapat biologi seluler yang kompleks yang hanya dapat ditangani dengan serangkaian obat yang sangat spesifik dan canggih—yaitu, Agen Antifungal.